2024年2月14日,我院王昕副教授、李有教授与英国爱丁堡大学全球健康中心Harish Nair教授以及>20位国内外学者合作,在《柳叶刀》(Lancet)期刊上发表了题为《Global disease burden of and risk factors for acute lower respiratory infections caused by respiratory syncytial virus in preterm infants and young children in 2019: a systematic review and meta-analysis of aggregated and individual participant data》(2019年早产儿呼吸道合胞病毒急性下呼吸道感染全球疾病负担和风险因素:基于汇总数据和个体数据的系统分析)的研究论文。
早产儿(胎龄<37周)约占全球活产儿10%(不同地区9~13%),因免疫系统发育不成熟、气道小、支气管肺发育不良以及母婴抗体传递受限等因素易发生RSV下呼吸道感染和重症。近年来新型RSV预防产品(单克隆抗体和孕妇疫苗)研发取得了重大进展,单剂长效单抗产品(Nirsevimab)和二价孕妇疫苗(PF-06928316或RSVpreF)产品在多国获批上市,这些预防产品可为出生后第一个病毒流行季提供免疫保护。了解全球早产儿RSV急性下呼吸道感染疾病负担和风险因素能为制定和优化预防策略提供依据。现有跨国家和地区的研究侧重欧洲和其他高收入国家且仅分析了汇总数据;数据稀缺(尤其中低收入国家)、研究间方法差异影响全球疾病负担估计的准确性。
为此研究用预定标准收集和整理了17个研究个体数据,包括病毒学和围产期、社会人口学、家庭环境、基础疾病等多种影响因素和47个研究的汇总数据,其中17个来自中低收入国家。用两阶段随机效应meta回归模型、多重插补法和Monte Carlo抽样等方法,估计了早产婴幼儿年龄别、胎龄别RSV急性下呼吸道感染的全球发病率、住院率、病死率,并与前期所有婴幼儿的结果(Li Y et al, Lancet, 2021)整合估计了早产婴幼儿的发病和住院率比,以及死亡率。研究还揭示了发病、住院和3组重症结局(住院>4天、ICU、机械通气)的影响因素和作用。
研究揭示胎龄<32周早产婴儿比所有婴儿平均发病率和住院率高1.7~3.8倍,并且2岁时住院风险仍是同年龄平均水平的2.3倍(RR=2.26, 95% CI 1.27–3.98)。胎龄32-<37周早产儿出生6月内住院风险是同年龄所有婴儿平均水平的1.9倍(RR=1.93, 1.11–3.26)。在所有婴儿RSV下呼吸道感染住院负担中,早产婴儿住院负担占25%(早产婴儿人口数约占10%)。RSV下呼吸道感染发病与围产期和社会人口学相关,而重症结局与基础疾病如先天性心脏病、支气管肺发育不良、其他慢性肺病或唐氏综合症等有关(OR=1.40~4.23)。此外,研究表明中低收入与高收入国家间发病-住院比的差距缩小且住院病死率相近,这一结果反映了中低收入国家早产儿对医院资源有较好的可及度,以及由医疗资源可及度和质量差异所导致的幸存者效应,即高收入国家患基础疾病的早产儿更易幸存(基础疾病患病率是中低收入国家的1.5倍),易罹患重症和死亡。研究还发现发展中国家RSV急性下呼吸道感染发病率、住院率和住院病死率均随时间下降,这一结果反映了风险因素暴露减少、医疗资源可及性和医疗质量的提升。巴塞罗那大学团队同期述评指出本研究为早产儿RSV急性下呼吸道感染“提供了重要证据,强调了不同收入国家间医疗资源和可及性的巨大差异。”
图1全球所有婴儿和早产儿RSV下呼吸道感染发病率和住院率
图2早产儿RSV下呼吸道感染影响因素的作用
图3. <5岁早产儿RSV下呼吸道感染严重结局的影响因素
我院王昕副教授、李有教授为论文共同第一作者,英国爱丁堡大学全球健康中心Harish Nair教授为论文通讯作者,该项目获RESCEU国际联合项目支持。
王昕副教授校内个人主页:/2022/0224/c8948a210798/pagem.htm
李有教授校内个人主页:/2021/1222/c8947a208622/pagem.htm
论文链接:https://authors.elsevier.com/sd/article/S0140-6736(24)00138-7
同期述评:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014067362400254X